O São Paulo enfrentará o Talleres, em Córdoba, na Argentina, no dia 4 de abril, em uma partida que marcará a estreia do técnico Thiago Carpini e do meia-atacante Lucas Moura na Conmebol Libertadores. Aos 39 anos, Carpini assumirá o comando de uma equipe pela primeira vez em uma competição internacional. Por outro lado, Lucas, que retornou ao São Paulo no ano passado, terá sua primeira oportunidade de disputar a Libertadores, uma vez que não teve a chance durante sua primeira passagem pelo clube. O camisa 7, que estreou no Brasileirão de 2010 após a queda do Tricolor no torneio, participou apenas da Sul-Americana em 2011 e 2012, conquistando o título da segunda antes de se transferir para o PSG.

Apesar da inexperiência do treinador e do craque do time na competição, o elenco conta com a presença de um campeão: o capitão Rafinha, vencedor da Libertadores pelo Flamengo em 2019. Além disso, seis jogadores estiveram presentes em campo na última participação do São Paulo no torneio, em 2021, quando a equipe chegou até as quartas de final, sendo eliminada pelo Palmeiras. Nomes como Igor Vinícius, Arboleda, Luciano, Diego Costa, Rodrigo Nestor e Welington estiveram entre os titulares e/ou jogavam com frequência no time de Hernán Crespo. Além desses, outros jogadores também já têm experiência na Libertadores, como Young, Patryck, Juan e Jonathan Calleri, este último com destaque como artilheiro do torneio em sua primeira passagem pelo São Paulo, em 2016.

Além de Rafinha, o elenco conta com outros jogadores que já disputaram a competição, como Alisson, Ferreira, Rafael, Jandrei, James Rodríguez, Damián Bobadilla, Alan Franco, Ferraresi, Giuliano Galoppo, Michel Araújo, Pablo Maia, Wellington Rato, Erick, André Silva e o experiente Luiz Gustavo, que terá a oportunidade de estrear na Libertadores. A mistura de experiência e estreantes promete trazer equilíbrio ao time do São Paulo durante a competição.